来源:南京仁康神经内科研究院 发布时间:2014-09-12
㈠基础知识
⒈三条通路:中脑腹侧被盖部到边缘系统的通路称中脑-边缘通路,该通路经多巴胺传导,又称中脑-边缘多巴胺通路;中脑腹侧被盖部到前额皮质的通路称中脑-皮质通路,该通路经多巴胺传导,又称中脑-皮质多巴胺通路;前额皮质到边缘系统的通路称皮质-边缘通路,该通路先由谷氨酸能神经元传导,中途换为γ-氨基丁酸神经元,终止于边缘系统,又称皮质-边缘谷氨酸-γ-氨基丁酸通路.三条通路构成一个闭合环.
南京哪家治疗精神分裂症好 ⒉阴性和认知症状:精神分裂症病人的前额皮质背外测部多巴胺D1受体数量增加,假设是中脑-皮质多巴胺通路功能不足的代偿性向上调节所致.前额皮质背外侧部的多巴胺D1受体功能不足引起阴性和认知症状.
⒊心境症状:当中脑-皮质多巴胺通路功能不足时,前额皮质腹内侧部、眶部和扣带皮质前部D1受体功能不足,引起抑郁症状(悲哀、快感缺失和心绪不良).
南京哪家治疗精神分裂症好 ⒋阳性症状:当前额皮质功能不足时,皮质-边缘谷氨酸-γ-氨基丁酸通路功能减退.其中γ-氨基丁酸激动中脑-边缘通路突触前膜上的γ-氨基丁酸A型受体,抑制多巴胺释放.当γ-氨基丁酸释放不足时,中脑-边缘通路上的多巴胺脱抑制性释放,边缘系统D2受体功能亢进,引起阳性症状.中脑腹侧被盖部的α1受体兴奋能激活中脑-边缘多巴胺能通路,在易感者引发阳性症状.
⒌治疗途径:⑴阻断中脑-边缘通路突触后膜上的D2受体,治疗阳性症状;⑵阻断α1受体,强化D2受体的阻断,治疗阳性症状;⑶激动毒蕈碱M4受体,对抗中脑-边缘通路突触后膜上的D2受体功能,治疗阳性症状;⑷激动皮质-边缘通路上的谷氨酸能,抑制中脑–边缘通路的多巴胺释放,治疗阳性症状;⑸激动皮质-边缘通路上的γ-氨基丁酸能,抑制中脑-边缘通路的多巴胺释放,治疗阳性症状;⑹阻断中脑-皮质通路突触前膜上的5-HT2A受体,引起多巴胺脱抑制性释放,激动突触后膜上的D1受体,治疗阴性症状、认知障碍和抑郁症状.
㈢阴性症状
南京哪家治疗精神分裂症好 ⒈阻断5-HT2A受体:不典型抗精神病药阻断中脑-皮质通路突触前膜上的5-HT2A受体,引起多巴胺脱抑制性释放,激动前额皮质D1受体,改善阴性症状.其阻断5-HT2A受体由强到弱依次为齐拉西酮>利培酮>阿立哌唑>奥氮平>氯氮平>奎硫平,从这一角度看,治疗阴性症状齐拉西酮、利培酮和阿立哌唑效果较好,奥氮平、氯氮平和奎硫平效果较差.
Chang(2008)征募62例长期服氯氮平无效或部分有效的精神分裂症病人,基线简明精神病学量表至少35分或阴性症状评定量表大体评定项目至少3项大于2分,随机双盲服阿立哌唑(5~30mg/d)或安慰剂,强化治疗8周,结果发现,2组的主要分析无显着差异,但次要分析发现,阿立哌唑组比安慰剂组对简明精神病学量表阴性症状因子和阴性症状评定量表总分改善更显着,但不改善阳性症状.提示阿立哌唑可帮助氯氮平改善阴性症状.
南京哪家治疗精神分裂症好 ⒉阻断D1受体:不典型抗精神病药阻断前额皮质背外侧部的多巴胺D1受体,阻断越强,改善阴性症状效果越差,阻断D1受体由强到弱依次为奥氮平>氯氮平>阿立哌唑>利培酮>奎硫平>齐拉西酮,从这一角度看,治疗阴性症状齐拉西酮奎硫平和阿立哌唑效果较好,奥氮平和氯氮平效果较差.
南京哪家治疗精神分裂症好 ⒊选药参考:阴性症状分为原发性和继发性,其中继发性是由5种原因引起:⑴阳性症状(如幻觉妄想);⑵抑郁和焦虑;⑶药物的镇静效应;⑷药物的锥体外系反应;⑸长期社会隔离.排除这5种继发原因后,阴性症状持续2年以上,才称为原发性阴性症状.
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